L'ingresso al Museo è collocato nell'antica casa Alciati, resa preziosa da un ciclo di affreschi parietali, che decora nove ambienti interni, affacciati su un raccolto cortiletto porticato. Sono attribuibili ad artista piemontese, fortemente stimolato dalle novità pittoriche romane di inizio Cinquecento. Rispondono ad un unitario criterio compositivo: la parete è riquadrata da elementi architettonici dipinti, entro cui si inseriscono scene profane, concluse in alto da un ricco fregio a grottesche o a motivi mitologici. Questo edificio costituisce il suggestivo ingresso alle collezioni archeologiche e di storia antica vercellese, esposte nelle tredici sale al pianterreno. Si inizia dall'epoca protostorica e, attraverso una ricca collezione di ceramiche apule, messapiche e di Gnathia, prodotte in Magna Grecia tra il V e il III secolo a.C., si arriva al periodo romano, il meglio documentato dai reperti di scavo: ceramiche, vetri, bronzi, epigrafi. Tra queste una rara iscrizione bilingue in latino e celtico. Nelle sale successive trovano posto testimonianze di età medioevale come le sculture antelamiche e i resti musivi del pavimento della chiesa di S. Maria Maggiore, risalenti all'inizio dell'XI secolo. Una sala è riservata all'esposizione delle cinquecentine e degli incunaboli di stampatori vercellesi e trinesi, che grande fama ottennero nel XVI secolo per l'accuratezza delle loro edizioni. Al primo piano di palazzo Langosco trovano invece posto le collezioni di arti minori. Esempio del collezionismo eclettico ottocentesco, contano cospicue raccolte di maioliche e porcellane prodotte dalle più note manifatture italiane dal XVI al XIX secolo; antichi vetri veneziani; armi; monete e medaglie; peltri e ferri battuti; bronzi rinascimentali. Da ricordare tra i pezzi di maggior pregio il cofanetto decorato con quattordici medaglioni di smalto, opera di manifattura limosina databile all'inizio del XIII secolo; la serie di lamine rinascimentali con figure allegoriche incise, dorate e argentate; il cofano ottagonale con ricca decorazione eburnea, probabile prodotto della bottega degli Embriaghi.